6 posts were merged into an existing topic: PCI Biotech Småprat 2019 (PCIB)
Litt kommentar til dette.
IDMC kommiteen er en rådgivende kommite som har full innsikt i dataaene løpende. Kommiteen er sammensatt av Pcib. Den består av en topp kliniker fra EU, en topp kliniker fra US, og en topp statistiker.
Kommiteens funktion er å “passe på” pasienterne, og se til at studien går riktig for seg. Kommiteen kan til en hver tid rådgive om forandringer i studien.
Hvist vi så ser for os den mulighet at det blir en stor forskjell på kontroll armen contra Amphinex armen, og den blir så stor at kommitene anbefaler at man enten stopper kontroll armen eller at man stopper hele studien, begge ting er nemlig fullt muligt.
Da vil Pcib ta kontakt til både EMA/FDA for å forhandle på plass en CA/AA. Det tok jo ganske mange måneder for Algeta, men jeg tror ikke det vil ta så lang tid for Pcib. Både fordi de har fått CA/AA pathway, samt at det pr. idag ikke finnes noen godkjent behandliger på området.
Jeg anser en full stopp av studien som ganske sannsynlig, det vil primært bygge på statistisk signifikant forskjell i de to armer. Men jeg tror også at det forløp Pcib har vært igjennom med EMA/FDA har gjort dem trygge på at dette kan være muligt.
Jeg kan i øvrigt forstå at Hr. Falck i Artic er enig i min bull case, han sier nemlig også at det kan være muligt for Pcib å være på markeder sist i 2021 (bull case).
24 Likes
Bare en liten heads. Av det jeg har lest så forstår jeg at slike komiteer foretar avlesninger på gitte intervaller, ikke løpende som du skriver.
Har du noen eksempler på dette? Og ved hvilken N foretok man i så fall stoppet?
Du har overhodet ikke belegg for denne påstanden. Til nå har man behandlet 4 pasienter med pivotaldosen, og du hopper herfra til at terminering av hele studiet er sannsynlig. Det er så luftig at man blir helt ør…
5 Likes
Det å holde gallegangen åpen er i seg selv verdt mye og kan føre til forlengelse av livet.
Kanskje dette punktet i seg selv retferdiggjør bruk av metoden. (quality of life)
PCIB har ellers gjordt avtaler og er klar til produksjon av amphinex.
Dette er et enkelt produkt å produsere og lagre.
Skulle tro dette kunne spille inn når en samenligner tid til markedet med algeta som vel må sies å være langt mere komplisert å fremstille / lagre.
Algeta fikk vel også drahjelp av “quality of life” delen.
Hva skjer dersom kontrollarmen stoppes tidelig i prosessen med bevis-underlaget for abscopal effekt.
Kan dette påvirke om en får signifikante verdier eller ikke?
Nå er vel abscopale verdier ikke en del av selve studien men noe selskapsinternt men det hadde vært veldig alrigth og kunne vise til dette fenomenet og at det skjer under laser og ikke radioaktiv bestråling.
lykke til
1 Like
Jeg mener at hver 3. måned er vanlig. Så ganske løpende kan man vel si?
On average, RCTs recruited 63% (SD, 25%) of the planned sample and stopped after a median of 13 (interquartile range [IQR], 3-25) months of follow-up, 1 interim analysis, and when a median of 66 (IQR, 23-195) patients had experienced the end point driving study termination (event).
Fant disse data i et litt eldre review (2005): https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16264162
Vi har ikke så mange pasienter behandlet, men flere en 4 i doser som gir effekt. Kvaliteten av dataene, dvs. antall som fikk CR og OR, styrker tiltroen til dataen, selv om det er vanskeligere å kvantifisere hvor mye sikrere man blir. CR er veldig veldig uvanlig med standard of care. Jeg vil ikke uttale meg om hvor sannsynlig det ene eller andre er. Jeg tror i hvert fall at man ser en signifikant statistisk forskjell mellom gruppene ved interim, alt før det er champagneproblemer som man sier på nanotrådene 
20 Likes
Takk for svar! Slik jeg forstår det, så er ikke dette terminering av studier hvor legemiddelet går direkte til godkjenning, slik som skissert ovenfor her. Det vises også i konklusjonen:
RCTs stopped early for benefit are becoming more common, often fail to adequately report relevant information about the decision to stop early, and show implausibly large treatment effects, particularly when the number of events is small. These findings suggest clinicians should view the results of such trials with skepticism.
Ja, i sammenligningen med standard of care er det åpenbart sterke og signifikante data. Mitt ståsted at avstanden mellom dataene vi har i dag til en formell AA er formidabel sett med FDAs øyne. Den laveste populasjonen som noen gang har gitt AA ligger på 50-tallet…
1 Like
Hei,
Ligger analysen til Artic tilgjengelig på nettet?
Nei. Jeg tror også man skal regne med en periode mellom studiet endres (foreksempel kontrollarmen diskontinueres) til godkjenning foreligger. Hvor lang tid vet jeg ikke, AA pathway vil kanskje bidra positivt i et sånt scenario.
Det vanligste er tross alt at studier som avbrytes pga. benefit (og har interim planlagt) avbrytes i forbindelse med eller tett på interim. Så det er vel fornuftig å holde fram dette som base-case for sin investering
10 Likes
Godt Glein,
Og som du sier sammenligningen med standard of care er det åpenbart sterke og signifikante data.
Nå er det ikke godkjent behandling på denne indikasjonen. Det gjør interim meget interessant. Populasjon er viktig men gitt tilsvarende data som er per i dag og utregning @Investor vil ikke komité bruke annet enn sunn fornuft og statistisk signifikans.
Avstanden er ikke formidabel når det ikke foreligger godkjent behandling og statistisk signifikans er klar tale anyway.
Kan trøste deg med en ting Glein, jeg blir ør av de per i dag gode resultatene som PCIB leverer.
2 Likes
Ja, dette er også min oppfatning. Det er ikke tilfeldig når FDA/EMA legger inn en interimanalyse. Nemlig når N og data er av en såpass størrelse at de finner dataene signifikante nok.
2 Likes
Alltid greit å få en tungvekter med på laget.
Dette må vel forstås dithen at der burg ikke bare arbeider innen fimaVACC men innen hele spekteret til Scientific Advisory Committee sine arbeidsoppgaver.
Sinnsykt bra at en av toppene innen imunterapi forskning worldwide etter å ha engasjert seg for PCIB innen fimaVACC tar skrittet helt ut og blir en del av PCIB.
Helt vanvittig.
Det må vel være tillatt å uttrykke litt begeistring rundt dette?
Vedkommende hadde aldri gått inn i PCIB sin organisasjon som medlem i Scientific Advisory Committee dersom der ikke foreligger noe serdeles spennende.
Han sitter jo midt oppi prosessen rundt fimaVACC og er den som samler og tolker datamengden fra den kliniske studien.
Hva er det der burg ser som ikke markedet oppfatter.
Der er jo simpelten bare gode nyheter fra dette selskapet.
Den påstanden står jeg ved.
Neste melding fra selskapet kan meget godt være å sammenligne med et 
Burde vært børsmeldt
Lykke til
5 Likes
Man stanser ikke en studie på grunn av positive resultater i dette tilfellet, da avslutter man heller kontrollarmen slik at alle får behandling. De stanser derimot studien hvis behandlingen som testes ser ut til å gi verre utfall for de som behandles enn kontrollarmen. Så i PCIB tilfelle er det kun at kontrollarmen innlemmes i behandlingsarmen som er aktuelt. Dette er rett og slett fordi de trenger data, det er jo vanlig med krav om enda en studie etter man får AA også. Da er det ingen grunn til å stoppe en studie for tidlig slik at de sitter igjen med mindre data, AA kan de søke om uansett om studien kjører eller ikke.
3 Likes
Her er vi ikke helt enige. Det er nemlig Pcib som kjører studien og indsetter IDMC komiteeen.
Hvist Pcib beslutter at de på bakgrunn av IDMC kommiteens anbefaling har data som er sterke nokk til å få markedsadgang, så kan de stoppe studien og presentere disse for EMA/FDA. Det kan også legge et trykk på både EMA/FDA om en rask behandling CA/AA.
Jeg skal dog understreke at det langt fra er sikkert at det vil bli sånn, det er min rene spekulasjon i hvordan er bull case kan se ut.
4 Likes
Jeg er enig i at de kommer til å søke om markedsadgang med dataen fra interim avlesningen, men begrunnelsen for å stoppe studien er tynn. FDA og EMA vil ha så mye data som mulig så de kan godt gi markedsadgang, men da kommer det gjerne med krav om at ikke bare interim avlesningen er positiv, men at den endelige avlesningen også er positiv. I tillegg må de gjøre en confirmational studie etter AA og størrelsen på den avhenger sannsynligvis av hvor mange pasienter de har behandlet i den første studien. Altså er eneste grunnen til å stanse studien at de ikke har mer penger og må vente på mer penger før de kan starte opp igjen?
2 Likes
Alle som får AA må gjøre conformational studie, men salget er ikke avhengig av å få utført det. Faktum er at et stort antall AA ennå ikke har gjort det, så her syndes det stort.
Og vi snakker da om mange år etter og produkter i Keytrudaklassen.
8 Likes
@Snoeffelen Så du mener de tjener (sparer penger, går ikke glipp av kritisk data) på å rett og slett avslutte studien ved en positiv interim avlesning?
Siden dette er en indikasjon med så få pasienter så ser jeg det som en mulighet å få AA ved interim avlesning og regular approval ved fullføring av studien. Det er mulig de må kjøre inn litt ekstra pasienter for å få FDA og EMA med på dette, men det er gjort tidligere med legemidler som sunitinib, oxaliplatin og nivolumab.
5 Likes
Dormacy, de må fullføre studien, og Regular Approval (RA) er nok basert på OS, og da etter 50 mnd.
Accelerated Approval (AA) blir basert på en interim analyse med PFS som primært endepunkt og ORR//CR som sekundært etter 36 mnd, eller tidligere hvis IMDC griper inn.
Det jeg sier er at oversikten på tidligere AAs viser at mange selskap tar seg svært god tid med å sluttføre sine forpliktelser etter at de har fått AA, trolig fordi de uansett får markedsføringstillatelse, og det har aldri skjedd noen sanksjoner pga lang tidsbruk (ti-år!) på forpliktelser.
12 Likes
Flott, har blitt skrevet litt her om at studien kan bli avsluttet ved interim og det er greit å få avklart at det blir nok ikke tilfelle. Studien blir kjørt til slutten for å søke Regular Approval med den fullstendige dataen, men som du sier har ikke PCIB noe hastverk med sistnevnte.
Det er også greit at det blir presisert at denne studien, om vellykket, kan gi både AA ved interim og RA ved avslutning. Mens feks NANO, til sammenligning, må sannsynligvis kjøre en helt egen confirmational studie hvis de får AA.
4 Likes